歌礼宣布皮下注射PD-L1抗体ASC22 IIa期乙肝试验取得良好结果

歌礼制药有限公司(香港联交所代码：1672)今日宣布ASC22(恩沃利单抗)IIa期临床试验取得良好结果。ASC22是全球首创(first-in-class)可皮下注射的PD-L1抗体，用于慢性乙型肝炎(CHB)功能性治愈。

ASC22 IIa期临床试验是一项单剂量递增研究，采用三种皮下给药剂量(0.3、1.0和2.5 mg/kg，每种剂量注射三例患者)，并进行12周随访，以探讨ASC22在慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性(ClinicalTrials.gov注册号：NCT04465890)。该试验主要疗效终点为单次给药后12周随访中的乙肝表面抗原下降。入组的九名慢性乙肝患者的乙肝表面抗原基线中位数为3.0 log10 IU/mL。

该IIa期临床试验数据表明，经过单次给药ASC22后(分别为0.3， 1.0， 2.5 mg/kg剂量)，乙肝表面抗原呈现剂量依赖性下降的趋势。九名接受ASC22治疗的患者中，有八名在12周随访结束时表现出一定程度的乙肝表面抗原下降。注射2.5 mg/kg剂量的三名患者中，一名患者在12周随访中，乙肝表面抗原最大降幅达1.2 log10 IU/mL。

ASC22在不同剂量组中均表现出了良好的安全性和耐受性，所有和药物相关的不良反应均为1级。在12周随访中，未观察到2级或以上不良反应，ASC22单次给药剂量至2.5mg/kg，并未影响丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平(均低于正常值上限)。

2019年1月12日，歌礼与苏州康宁杰瑞生物科技有限公司就程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)抗体药物ASC22(KN035)达成独家开发协议。根据协议条款，歌礼获得ASC22(KN035)在大中华区用于病毒性疾病治疗包括乙型肝炎和艾滋病在内的开发和商业化的独家权益。根据ASC22 (KN035)大中华区临床开发及注册情况，歌礼也将有权分享ASC22 (KN035)在全球除大中华区以外用于病毒性疾病治疗的一定收益，包括首付款、里程碑付款及销售分成。

“仅单次给药ASC22就能使乙肝表面抗原下降超过1.0 log的疗效令人振奋，” ASC22临床试验主要研究者、中国医师协会感染科医师分会副会长、北京大学第一医院感染疾病科暨肝病中心主任王贵强教授说，“作为一种免疫疗法，ASC22拥有慢性乙肝功能性治愈的潜力和皮下注射的便利性。我十分期待接下来在更多受试者中开展的ASC22 IIb期乙肝试验结果。”

歌礼创始人、董事长兼首席执行官吴劲梓博士表示：“我们对ASC22 IIa期临床试验取得的良好疗效感到非常激动，相信作为全球首创的免疫疗法，ASC22将在慢性乙肝功能性治愈上展现出巨大的潜力。”

康宁杰瑞董事长徐霆博士表示：“该项单剂量试验的结果非常振奋人心。基于在安全性、便利性和依从性方面的优势，KN035(ASC22)有望为包括乙肝和艾滋病在内的慢性病毒性疾病提供解决方案。”

关于ASC22

ASC22(KN035，恩沃利单抗，歌礼从康宁杰瑞获得其用于所有病毒性疾病治疗的独家权益)是可用于皮下注射的 PD-L1 单克隆抗体，具有皮下注射，常温下稳定等优点，对提高病人用药依从性，改善病人生活品质，帮助实现防治慢性乙肝等慢性疾病的长期管理具有重要价值。2019年1月14日，歌礼和苏州康宁杰瑞生物科技有限公司签订乙肝及其它病毒疾病领域战略合作协议。目前恩沃利单抗入组患者已超过1000人，在多个肿瘤适应症中表现出良好的安全性和疗效。康宁杰瑞及其合作伙伴已递交针对MSI-H实体瘤的新药上市申请(BLA)。

关于康宁杰瑞

苏州康宁杰瑞生物科技有限公司主要从事单克隆抗体和融合蛋白类生物大分子药物的研究，在苏州设立研发中心6000余平方米，并成立博士后工作站，建立了多个具有自主知识产权的生物制剂研发平台，能够完成从抗体/蛋白药物早期筛选和工程化、成药性评价、细胞株构建和小试工艺、到中试放大及临床试验用

药的生产等全部流程。苏州康宁杰瑞的研发管线中包括50多个项目，其中20多个是创新生物制剂项目。苏州康宁杰瑞力争为患者提供更多高效价优的治疗药物。

关于歌礼

歌礼是一家在香港证券交易所上市(1672.HK)的创新研发驱动型生物科技公司。歌礼致力于脂肪性肝炎、肿瘤(脂质代谢与口服检查点抑制剂)、病毒性肝炎和艾滋病四大疾病领域创新药的研发和商业化，满足国内外患者临床需求。在具备深厚专业知识及优秀过往成就的管理团队带领下，歌礼已发展成为一体化平台型公司，涵盖了从新药发现和开发直到生产和商业化的完整价值链。

歌礼目前拥有三个商业化产品和十七个在研产品(其中十一个为完全自主研发)。1、非酒精性脂肪性肝炎：歌礼制药有限公司旗下全资子公司甘莱制药专注于非酒精性脂肪性肝炎领域创新药的开发和商业化。甘莱制药有三款分别针对脂肪酸合成酶(FASN)、甲状腺激素受体(THR-)及法尼醇X受体(FXR)的处于临床阶段的候选药物及三种处于临床前阶段的联合用药疗法。2、肿瘤脂质代谢与口服检查点抑制剂：专注于在肿瘤脂质代谢中起关键作用的脂肪酸合成酶口服

抑制剂管线以及新一代检查点抑制剂-口服PD-L1小分子抑制剂管线。3、病毒性肝炎：(i) 乙肝：歌礼专注于乙肝临床治愈创新药物的研发。探索以皮下注射PD-L1抗体ASC22及派罗欣为基石药物，与其他靶点药物联合的治疗方案，有望为临床治愈乙肝带来重大突破。(ii) 丙肝：歌礼成功研发上市两个1类新药戈诺卫和新力莱，组成全口服丙肝治疗方案；ASC18固定剂量复方制剂是升级版的丙肝治疗方案，已完成桥接试验。4、艾滋病：ASC09F是一种用于治疗HIV的蛋白酶固定剂量复方抑制剂，ASC09F的临床试验申请已获得批准。

（文章来源：美通社）